Semaglutid je pravděpodobně nejúčinnějším agonistou GLP-1.
V současnosti mezi hlavní léky na hubnutí na trhu patří orlistat od Roche, liraglutid od Novo Nordisk a semaglutid.
Wegovy, GLP-1 analog Novo Nordisk, byl schválen FDA v roce 2017 k léčbě diabetu 2. typu.V červnu 2021 schválila FDA indikaci hubnutí Wegovy.
V roce 2022, prvním kompletním komercializačním roce po uvedení Wegovy na burzu, Wegovy získal 877 milionů dolarů v indikacích hubnutí.
S uvedením semaglutidu, subkutánní podávání jednou týdně výrazně zlepšilo compliance pacientů a efekt hubnutí je zřejmý.Účinek hubnutí za 68 týdnů je o 12,5 % vyšší než u placeba (14,9 % vs 2,4 %) a na nějakou dobu se stal hvězdným produktem na trhu hubnutí.
V prvním čtvrtletí roku 2023 dosáhl Wegovy tržeb ve výši 670 milionů amerických dolarů, což je meziroční nárůst o 225 %.
Schválení indikace hubnutí semaglutidu je založeno především na studii fáze III nazvané STEP.Studie STEP hodnotí především terapeutický účinek subkutánní injekce semaglutidu 2,4 mg jednou týdně ve srovnání s placebem u obézních pacientů.
Studie STEP zahrnovala řadu studií, do kterých bylo zařazeno asi 4 500 dospělých pacientů s nadváhou nebo obezitou, včetně:
Studie STEP 1 (asistovaná intervence životního stylu) porovnávala 68týdenní bezpečnost a účinnost subkutánní injekce semaglutidu 2,4 mg jednou týdně s placebem u 1961 obézních dospělých nebo dospělých s nadváhou.
Výsledky ukázaly, že průměrná změna tělesné hmotnosti byla 14,9 % ve skupině semaglutidem a 2,4 % ve skupině PBO.Ve srovnání s PBO jsou gastrointestinální vedlejší účinky semaglutidu častější, ale většina z nich je přechodná a mohou odeznít, aniž by došlo k trvalému zastavení léčebného režimu nebo k odstoupení pacientů ze studie.Výzkum STEP1 ukazuje, že semaglutid má dobrý účinek na hubnutí u obézních pacientů.
Studie STEP 2 (obézní pacienti s diabetes mellitus 2. typu) porovnávala bezpečnost a účinnost subkutánní injekce semaglutidu 2,4 mg jednou týdně s placebem a semaglutidem 1,0 mg u 1210 obézních nebo obézních dospělých po dobu 68 týdnů.
Výsledky ukázaly, že odhady průměrné tělesné hmotnosti tří léčebných skupin se významně změnily, s -9,6 % při použití 2,4 mg semaglutidu, -7 % při použití 1,0 mg semaglutidu a -3,4 % při použití PBO.Výzkum STEP2 ukazuje, že semaglutid také vykazuje dobrý účinek na hubnutí u obézních pacientů s diabetem 2. typu.
Studie STEP 3 (adjuvantní intenzivní behaviorální terapie) porovnávala 68týdenní rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi subkutánní injekcí semaglutidu 2,4 mg jednou týdně a placebem v kombinaci s intenzivní behaviorální terapií u 611 obézních dospělých nebo dospělých s nadváhou.
V prvních 8 týdnech studie dostávaly všechny subjekty během 68týdenního programu nízkokalorickou dietu nahrazující dietu a intenzivní behaviorální terapii.Účastníci jsou také povinni vykonávat 100 minut fyzické aktivity každý týden s navýšením o 25 minut každé čtyři týdny a maximálně 200 minut týdně.
Výsledky ukázaly, že tělesná hmotnost pacientů léčených semaglutidem a intenzivní behaviorální terapií se ve srovnání s výchozí hodnotou snížila o 16 %, zatímco u skupiny s placebem se snížila o 5,7 %.Z údajů STEP3 můžeme vidět vliv cvičení a diety na hubnutí, ale zajímavé je, že posilování životního stylu má malý vliv na posílení lékového účinku semaglutidu.
(Porovnání úbytku hmotnosti mezi skupinou semaglutide a skupinou dulaglutide)
Lék může zvýšit metabolismus glukózy stimulací pankreatických β buněk k sekreci inzulínu;A inhibují pankreatické alfa buňky ve vylučování glukagonu, čímž snižují hladinu cukru v krvi nalačno a po jídle.
(Porovnání tělesné hmotnosti mezi skupinou léčenou Semaglutidem a placebem)
Ve srovnání s placebem může Semaglutide snížit riziko hlavních složených cílových bodů (první kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda) o 26 %.Po 2 letech léčby může Semaglutide významně snížit riziko nefatální cévní mozkové příhody o 39 %, nefatálního infarktu myokardu o 26 % a kardiovaskulárního úmrtí o 2 %.Kromě toho může také snížit příjem potravy snížením chuti k jídlu a zpomalením trávení žaludku a v konečném důsledku snížit tělesný tuk, což přispívá ke snížení hmotnosti.
V této studii bylo zjištěno, že fentermin-topiramát a agonista receptoru GLP-1 se ukázaly jako nejlepší léky na hubnutí u dospělých s nadváhou a obezitou.