GsMTx4 je 35-aminokyselinový peptid se čtyřmi disulfidovými vazbami, které tvoří motiv cysteinového uzlu, což je společný strukturální rys mnoha peptidů pavoučího jedu, které propůjčují stabilitu a specifitu.Mechanismus účinku GsMTx4 není plně objasněn, ale má se za to, že se váže na extracelulární nebo transmembránové domény kationtových MSC a blokuje jejich otevírání nebo hradlování pórů změnou jejich konformace nebo membránového napětí.Ukázalo se, že GsMTx4 inhibuje několik kationtových MSC s různou selektivitou a účinností.Například GsMTx4 inhibuje TRPC1 s IC50 0,5 μM, TRPC6 s IC50 0,2 μM, Piezo1 s IC50 0,8 μM, Piezo2 s IC50 0,3 μM, ale nemá žádný vliv na TRPV1 nebo TRPV4 v koncentracích μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
GsMTx4 byl použit jako farmakologický nástroj ke studiu funkce a regulace kationtových MSC v různých typech buněk a tkáních.Některé z příkladů:
GsMTx4 může blokovat MSC, které se aktivují protažením v astrocytech, srdečních buňkách, buňkách hladkého svalstva a buňkách kosterního svalstva.Astrocyty jsou hvězdicovité buňky, které podporují mozek a míchu.Srdeční buňky jsou buňky, které tvoří srdeční sval.Buňky hladkého svalstva jsou buňky, které řídí pohyb orgánů, jako je žaludek a krevní cévy.Buňky kosterního svalstva jsou buňky, které umožňují dobrovolný pohyb těla.Blokováním MSC v těchto buňkách může GsMTx4 změnit jejich elektrické vlastnosti, hladiny vápníku, kontrakci a relaxaci a genovou expresi.Tyto změny mohou ovlivnit, jak tyto buňky fungují normálně nebo v podmínkách onemocnění (Suchyna a kol., Nature 2004; Bae a kol., Biochemistry 2011; Ranade a kol., Neuron 2015; Xiao a kol., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 může také blokovat speciální typ MSC nazývaný TACAN, který se podílí na reakci na bolest.TACAN je kanál, který je exprimován v nervových buňkách, které vnímají bolest.TACAN je aktivován mechanickými podněty, jako je tlak nebo štípnutí, a způsobuje pocity bolesti.GsMTx4 může snížit aktivitu TACAN a snížit bolestivé chování u zvířecích modelů mechanické bolesti (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 může chránit astrocyty před toxicitou vyvolanou molekulou zvanou lysofosfatidylcholin (LPC), což je lipidový mediátor, který způsobuje poškození mozku a míchy.LPC může aktivovat MSC v astrocytech a způsobit, že absorbují příliš mnoho vápníku, což vede k oxidativnímu stresu a buněčné smrti.GsMTx4 může zabránit LPC v aktivaci MSC v astrocytech a chránit je před toxicitou.GsMTx4 může také snížit poškození mozku a zlepšit neurologické funkce u myší, které dostaly injekci LPC (Gottlieb a kol., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang a kol., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 může modulovat diferenciaci nervových kmenových buněk blokováním specifického typu MSC nazývaného Piezo1, který je exprimován v nervových kmenových buňkách.Nervové kmenové buňky jsou buňky, které mohou vytvářet nové neurony nebo jiné typy mozkových buněk.Piezo1 je kanál, který je aktivován mechanickými podněty z prostředí, jako je tuhost nebo tlak, a ovlivňuje, jak se nervové kmenové buňky rozhodují, jakým typem buňky se stanou.GsMTx4 může interferovat s aktivitou Piezo1 a změnit diferenciaci nervových kmenových buněk z neuronů na astrocyty (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Jsme výrobcem polypeptidů v Číně s několikaletými zkušenostmi s výrobou polypeptidů.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. je profesionální výrobce polypeptidových surovin, který může poskytnout desítky tisíc polypeptidových surovin a může být také přizpůsoben podle potřeb.Kvalita polypeptidových produktů je vynikající a čistota může dosáhnout 98 %, což uznali uživatelé po celém světě.
