Retatrutid je nový syntetický peptid, který byl navržen tak, aby současně aktivoval tři klíčové receptory zapojené do glukózové homeostázy a energetické rovnováhy: glukagonový receptor (GCGR), na glukóze závislý inzulínotropní polypeptidový receptor (GIPR) a glukagonu podobný peptid-1 receptor (GLP- 1R) (Finan a kol., 2023, The New England Journal of Medicine).Zacílením na tyto receptory napodobuje retatrutid účinky příslušných endogenních ligandů, glukagonu, GIP a GLP-1, což jsou hormony, které regulují metabolismus glukózy a tělesnou hmotnost v různých tkáních, jako je slinivka břišní, játra, mozek, tuková tkáň a gastrointestinální trakt. traktu (Drucker, 2023, Příroda).
Na rozdíl od endogenních ligandů, které mají krátký poločas rozpadu, rychlou degradaci enzymem dipeptidylpeptidáza-4 (DPP-4) a nežádoucí vedlejší účinky, jako je hypoglykémie a nevolnost (Drucker, 2023, Nature), byl retatrutid zkonstruován tak, aby je překonal. omezení.Retatrutid je fúzní peptid složený z modifikované sekvence glukagonu spojené s modifikovanou sekvencí GLP-1 prostřednictvím sekvence GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Modifikace zahrnují substituce a delece aminokyselin, které zvyšují stabilitu, účinnost a selektivitu peptidu pro tři receptory (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutid prokázal v preklinických a klinických studiích pozoruhodné farmakologické vlastnosti a terapeutickou účinnost u obezity a diabetu 2. typu.Na zvířecích modelech obezity a diabetu retatrutid prokázal vynikající účinky na snížení hladiny glukózy v krvi, stimulaci sekrece inzulínu, potlačení sekrece glukagonu, zpomalení vyprazdňování žaludku, snížení příjmu potravy a tělesné hmotnosti ve srovnání s jednoduchými nebo duálními agonisty těchto tří receptorů (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutide také zlepšil lipidový profil, jaterní funkce, zánět a kardiovaskulární parametry u těchto zvířat (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
V klinických studiích na lidech vykazoval retatrutid také slibné výsledky u obézních a diabetických pacientů.Retatrutid byl dobře tolerován a vykazoval na dávce závislé účinky na snížení hladiny glukózy v krvi, stimulaci sekrece inzulínu, potlačení sekrece glukagonu a snížení chuti k jídlu ve studii fáze 1 zahrnující zdravé dobrovolníky a pacienty s diabetem 2. typu (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Retatrutide dosáhl až 17,5% průměrného snížení hmotnosti za 24 týdnů ve srovnání s placebem ve studii fáze 2 zahrnující pacienty s obezitou a nadváhou.Tento úbytek hmotnosti byl doprovázen zlepšením glykemické kontroly, lipidového profilu, jaterních funkcí a kvality života (výsledky Lillyho fáze 2 retatrutidy publikované v The New England Journal of Medicine ukazují, že zkoumaná molekula dosáhla až 17,5% průměrné redukce hmotnosti za 24 týdnů v roce dospělí s obezitou a nadváhou., 2023).Retatrutid měl také příznivý bezpečnostní profil bez hlášených závažných nežádoucích účinků nebo epizod hypoglykémie.
Obrázek 1. Retatrutid (LY3437943) v průběhu času inhibuje hodnotu (A) a tělesnou hmotnost (B) glykovaného hemoglobinu A1c (HbA1c).
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, nový trojitý GIP, GLP-1 a agonista glukagonového receptoru u lidí s diabetem 2. typu: fáze 1b, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou. Lancet. 26. listopadu 2022;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide je v současné době ve vývoji Eli Lilly and Company jako nový kandidát na obezitu a diabetes 2. typu.Představuje nový přístup k cílení na více receptorů zapojených do metabolismu glukózy a energetické rovnováhy pomocí jediné molekuly.Retatrutid prokázal pozoruhodnou účinnost ve zvířecích modelech a studiích na lidech s dobrými profily bezpečnosti a snášenlivosti.K potvrzení jeho dlouhodobých přínosů a potenciálních rizik ve větší a rozmanitější populaci jsou zapotřebí další studie.Retatrutide může nabídnout novou možnost pro pacienty, kteří bojují s obezitou a cukrovkou a potřebují účinnější léčbu.
Jsme výrobcem polypeptidů v Číně s několikaletými zkušenostmi s výrobou polypeptidů.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. je profesionální výrobce polypeptidových surovin, který může poskytnout desítky tisíc polypeptidových surovin a může být také přizpůsoben podle potřeb.Kvalita polypeptidových produktů je vynikající a čistota může dosáhnout 98 %, což uznali uživatelé po celém světě.