Peptid je organická sloučenina, která je dehydratovaná z aminokyselin a obsahuje karboxylové a aminoskupiny.Je to amfoterní sloučenina.Polypeptid je sloučenina tvořená aminokyselinami spojenými dohromady peptidovými vazbami.Je meziproduktem hydrolýzy bílkovin.Vzniká dehydratací a kondenzací 10~100 molekul aminokyselin a jeho molekulová hmotnost je menší než 10 000 Da.Může pronikat polopropustnou membránou a není srážen kyselinou trichloroctovou a síranem amonným, včetně bioaktivních peptidů a umělých syntetických peptidů.
Polypeptidová léčiva se týkají polypeptidů se specifickými terapeutickými účinky prostřednictvím chemické syntézy, genové rekombinace a extrakce zvířat a rostlin, které se dělí hlavně na endogenní polypeptidy (jako je enkefalin a thymosin) a jiné exogenní polypeptidy (jako je hadí jed a kyselina sialová).Relativní molekulová hmotnost polypeptidových léčiv je mezi proteinovými léčivy a mikromolekulovými léčivy, což má výhody mikromolekulových léčiv a proteinových léčiv.Ve srovnání s mikromolekulovými léčivy mají polypeptidová léčiva vysokou biologickou aktivitu a silnou specifitu.Ve srovnání s proteinovými léky mají polypeptidové léky lepší stabilitu, nízkou imunogenicitu, vysokou čistotu a relativně nízkou cenu.
Polypeptid může být přímo a aktivně absorbován tělem a rychlost absorpce je rychlá a absorpce polypeptidu má prioritu.Kromě toho mohou peptidy nejen přenášet živiny, ale také přenášet buněčné informace k ovládání nervů.Polypeptidová léčiva se vyznačují vysokou aktivitou, vysokou selektivitou, nízkou toxicitou a vysokou cílovou afinitou, ale zároveň mají také nevýhody krátkého poločasu rozpadu, špatné permeability buněčné membrány a jediné cesty podání.
Vzhledem k nedostatkům polypeptidových léčiv vyvíjeli výzkumníci neustálé úsilí na cestě k optimalizaci peptidů ke zlepšení biologické dostupnosti polypeptidových léčiv.Cyklizace peptidů je jednou z metod optimalizace peptidů a vývoj cyklických peptidů přinesl úsvit k polypeptidovým lékům.Cyklické peptidy jsou prospěšné pro medicínu díky jejich vynikající metabolické stabilitě, selektivitě a afinitě, permeabilitě buněčných membrán a orální dostupnosti.Cyklické peptidy mají biologické aktivity, jako jsou protirakovinné, protiinfekční, protiplísňové a antivirové, a jsou velmi slibnými molekulami léčiv.Léčiva na bázi cyklických peptidů v posledních letech přitahují velkou pozornost a farmaceutické společnosti sledují trend vývoje inovativních léků a sestavují stopy cyklických peptidů jednu za druhou.
Dr. Chen Shiyu ze Shanghai Institute of Pharmacology, Čínská akademie věd představil léčiva s cyklickými peptidy schválená v letech 2001 až 2021 ve svých léčivech s cyklickými peptidy schválenými v posledních dvou léčivech.V posledních 20 letech je na trhu 18 druhů cyklických peptidových léčiv, mezi nimiž je největší počet cyklických peptidů působících na syntézu buněčné stěny a cíle β-1,3-glukanasy, každý se 3 druhy.Schválená léčiva s cyklickými peptidy pokrývají léky proti infekci, endokrinní, trávicí systém, metabolismus, nádor/imunitu a centrální nervový systém, z nichž 66,7 % tvoří antiinfekční a endokrinní léčiva s cyklickými peptidy.Pokud jde o typy cyklizace, existuje mnoho cyklických peptidových léčiv cyklizovaných disulfidovými vazbami a cyklizovaných amidovými vazbami a bylo schváleno 7 a 6 léčiv.
Čas odeslání: 18. září 2023